冯天魁乳腺癌复发 基因检测-飞朔生物
冯天魁 1
乳腺癌复发
乳腺癌是一种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，近年来罹患此病的患者逐年增多，每年新增病例达3%~4%，且发病年龄逐渐年轻化并较西方国家提前。目前手术仍是治疗中早期乳腺癌最为有效的方法之一，但有不少患者在术后因肿瘤复发转移而导致治疗失败。
乳腺癌的复发跟患者的个人体质及癌症分期相关，总体来说，30%-40%的乳腺癌患者会出现复发。具体来说，乳腺癌的复发主要与三类因素有关：
首先，这是由乳腺癌本身的病理、生物学特点决定的。
其次，这与患者本身的身体状况、器官功能以及心理因素有关。
第三，治疗不规范、不彻底也是导致癌症复发的重要原因。
在临床上，根据淋巴结转移情况和分子分型状况，可以将乳腺癌分为低度危险组、中度危险组和高度危险组三类，具体指标如下：类别 描述
低度
危险组
1.T小于等于2cm； 2.淋巴结阴性；3.病理分级Ⅰ级； 4.ER和或PR表达；5.HER2无扩增或无强阳性； 6.淋巴管未累及；7.年龄大于等于35岁患者。以上7点需要同时满足。
中度
危险组
除高危、低危以外的，均为中度危险组人群
高度
危险组
1.淋巴结阳性数目大于等于4个者；2.淋巴结阳性数目1-3个，同时HER2阳性者；3.淋巴结阳性数目1-3个，同时病理为三阴性乳腺癌。以上任意一项即可判为高风险组。
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基因检测在乳腺癌复发中的作用
随着基因检测技术的不断发展，越来越多的研究表明，不同个体的乳腺癌复发风险与其自身特定基因的表达情况或突变情况，是密切相关的，因此，在临床上也逐渐采用基因检测技术作为辅助判断乳腺癌复发风险的重要手段。目前，临床上最为人所知的，用于乳腺癌复发监测的，主要是21基因检测，以及新近推出的70基因检测。
飞朔生物→2.1 乳腺癌复发&21基因检测
所谓21基因检测，是指对乳腺癌肿瘤组织中相关的21个基因表达水平进行检测，直接采用手术获取的组织样本进行RNA提取，随后进行表达水平检测。
图2.1 21基因检测的21个基因
如上图所示，21基因，是对1组5个内参基因和5组乳腺癌相关基因进行检测，具体包括增殖组、Her2相关基因组、雌激素组、侵袭组和3个独立基因。一般来说，乳腺癌21基因检测应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在患者和医生作出治疗决定之前进行。
那么在临床上，哪些人可以进行21基因检测？处于I或II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性、将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可以通过21基因检测确定化疗获益。
统计数据和随访结果表明，通过21基因检测计算得到的RS值高低，与特定患者乳腺癌10年复发风险的高低直接相关，可通过最后获得的RS值，将患者分为高危、中危和低危三组人群，并采用不同的治疗方案进行干预和控制。
图2.2 21基因计算得到的RS值与10年复发风险的对应关系
2.2 乳腺癌70基因检测
早在2002年，荷兰癌症研究院的研究人员开发了一套乳腺癌多基因检测Panel，其运用cDNA基因芯片技术，从25000个候选基因中，筛选出70个与细胞增殖、侵袭、转移、血管新生等相关的目标基因，组成了70基因检测系统。在5年和10年远处复发风险基础上，根据基因表达与临床结果的相关性，将患者分为预后良好组及预后不良组。
随后，临床上又采用该Panel进行了多组试验，2007年，FDA批准70基因检测Panel可以在临床上用于对I，II期，未发生腋下淋巴结转移的病人预后进行评估。随后的一些验证工作扩大了70基因检测系统的适应症，确认了该Panel对于出现1-3个淋巴结转移阳性的乳腺癌的预后的判断也非常准确。后来的研究表明，70基因检测，对于预测化疗受益也有一定的指导意义，可在一定程度上减少过度化疗的情况。但目前FDA或其它指南共识并未批准或建议采用70基因用于预测化疗受益。
21基因与70基因的检测，在方法学和检测内容上，均有所差别，且最后所得结果，也各不相同。目前，在临床上，21基因检测仍然是比较公认且使用更为广泛的Panel，而70基因检测，在一定程度上可作为21基因检测的一个重要辅助手段。
表2.1 21基因检测和70基因检测的简单对比 70基因检测21基因检测技术手段 基因芯片 qPCR实验材料 FFPE/冰冻组织 FFPE适应症用于对I，II期，未发生腋下淋巴结转移的病人预后进行评估处于I或II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性、将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可以通过21基因检测确定化疗获益。目前临床指导意见预后（复发） 预后（复发）+化疗指导FDA获批时间 2007 2004